A partir desta segunda-feira, 14 de junho, a ciência cubana dará mais um importante passo no desenvolvimento de seus candidatos de vacinas contra a Covid-19 quando, no hospital pediátrico Juan Manuel Márquez, de Havana, vai ser realizado o primeiro teste clínico em idade pediátrica com o imunógeno Soberana 02, do Instituto Finlay de Vacinas (IFV).
Um grupo inicial de 25 voluntários, entre 12 e 18 anos, receberá a primeira dose do medicamento como parte do teste clínico fase I / II, que terá como objetivo avaliar a segurança, reatogenicidade e imunogenicidade das vacinas candidatas profiláticas. anti-SARS-COV-2, em esquema heterólogo de duas doses (0-28) de FINLAY-FR-2 e uma terceira dose da vacina candidata FINLAY-FR-1A (dia 56) em crianças e adolescentes cubanos.
A respeito do início desta pesquisa em idade pediátrica, a doutora Meiby de la Caridad Rodríguez González, diretora de Pesquisas Clínicas do IFV, ofereceu detalhes do teste clínico, denominado Estudo Soberana-Pediatria.
Em primeiro lugar, a especialista do IFV referiu-se à importância da realização de um teste clínico em populações pediátricas, tendo em vista que vacinar crianças é fundamental para alcançar uma elevada cobertura vacinal e ter impacto na transmissão da doença.
A respeito deste último elemento, assinalou que em Cuba, ao final de 1 de junho de 2021, 14.479 crianças e adolescentes foram infectados com a Covid-19.
Alertou que, embora a forma assintomática seja a mais comum entre eles, já ocorreram casos de alta carga viral em crianças pequenas, bem como a replicação do vírus no trato gastrointestinal, o que facilita sua disseminação. Ao mesmo tempo, foi descrita uma forma de doença grave conhecida como Síndrome Inflamatória Multissistêmica Infantil, que pode até levar à morte do bebê.
Destacou que as vacinas mais avançadas do mundo (Pfizer, Moderna e Sinovac, entre outras) já estão sendo administradas em crianças, começando pelos adolescentes e diminuindo a idade, alguns casos até os seis meses de vida.
No caso específico de Cuba, a Soberana 02 desenvolveu estudos de fase I e II em adultos e o teste clínico de fase III está em andamento, processos nos quais não foram relatados eventos adversos graves ou severos, relacionados ao produto sob pesquisa.
Da mesma forma, a tecnologia de conjugação (usada no Soberana 02) vem sendo desenvolvida pelo IFV há mais de 15 anos para vários candidatos de vacinas e constitui uma plataforma bem conhecida com ampla evidência de desempenho. É o método desenvolvido e utilizado para a produção do princípio ativo da vacina cubana Quimi-Hib® (contra a Haemophilus Influenzae tipo B), que demonstrou sua segurança e eficácia na população lactante, e está incorporado ao Programa Nacional de Vacinação desde 2004.
Por sua vez, o Centro de Controle Estatal da Qualidade de Medicamentos, Equipamentos e Dispositivos Médicos (Cecmed) aprovou o início do estudo Soberana-Pediatria após uma análise rigorosa das evidências e resultados científicos fornecidos pelos testes clínicos de fase I / II e III da Soberana 02 executados anteriormente em adultos.
O TESTE CLÍNICO DE FASE I / II
No teste clínico, que começa nesta segunda-feira 14, no hospital Juan Manuel Márquez, participarão 350 crianças e adolescentes cubanos de ambos os sexos, com idades entre três e 18 anos. Na fase I participarão de 50 deles, enquanto na fase II outros 300 serão incorporados.
Segundo a doutora Rodríguez González, será um estudo de fase I / II, sequencial durante a fase I, aberto, adaptativo e multicêntrico para avaliar a segurança, reatogenicidade e imunogenicidade de um esquema heterólogo de duas doses do candidato de vacina Soberana 02 e uma dose de Soberana Plus.
• Estudo fase I / II: porque não se espera terminar a fase I para iniciar a próxima, mas ocorrerão de forma escalonada, sobrepondo uma fase à outra.
• Sequencial durante a fase I: por ser o primeiro teste clínico em idade pediátrica, começará com os de maior idade, ou seja, com 25 adolescentes entre 12 e 18 anos. Sete dias após a administração da primeira dose, eles serão submetidos a uma avaliação clínica para verificar se do ponto de vista da segurança não houve alterações em seus parâmetros clínicos. Em caso afirmativo, terá continuidade a vacinação dos outros 25 sujeitos pertencentes à faixa etária de três a 11 anos.
• Aberta: foi decidido que o placebo não será usado nesta fase do teste, portanto, todas as crianças receberão o candidato de vacina.
• Adaptativo: «porque se houver algum correlato de proteção ao longo do caminho, ou algum elemento do ponto de vista regulatório, que deve ser levado em conta, mesmo nas determinações imunológicas, que algo aparece e temos que comparar, que o desenho permite que possamos fazê-lo, sem que haja viés no tamanho da amostra ou em outros elementos», sublinhou a especialista do IFV.
• Multicentro: porque será realizado em diversos locais. A fase I ocorrerá apenas no hospital Juan Manuel Márquez, mas a fase II, uma vez autorizada a iniciá-la, será estendida a outras unidades básicas de saúde.
• Esquema heterólogo: porque são duas doses da Soberana 02, mais uma terceira da Soberana Plus.
• A partir da fase I, espera-se que a administração da vacina seja segura, admitindo, no máximo, 1% dos indivíduos com eventos adversos graves com relação causal compatível com a vacinação.
• A partir da fase II, espera-se que a proporção de indivíduos com uma resposta imune (concentração de anticorpos anti-RBD IGG específicos maior ou igual a quatro vezes a determinação inicial) seja maior que 50%.
• O esquema de tratamento será administrado por via intramuscular, nos músculos deltóides do braço.
Sobre como o processo se desenvolverá, a diretora de Pesquisas Clínicas do IFV explicou que uma vez que os 25 indivíduos do grupo de 12 a 18 anos recebam a dose inicial, eles deverão ser mantidos sob vigilância por uma hora após a vacinação e comparecer ao hospital 24, 48 e 72 horas após a injeção, pois os eventos adversos relacionados à vacina ocorrem principalmente neste período.
«Sete dias depois, eles passam por um check-up médico, o encerramento dos eventos nessa fase e o sangue é coletado. Ali é enviado o laudo dos sete dias ao Promotor, que é autorizado pelo Cecmed, que por sua vez estuda o laudo e, caso não haja sinal de alarme, o teste seria realizado no grupo de três a 11 anos, e daí para a fase II com o grupo de 12 a 18 anos, que já foi avaliado. Quando o relatório de segurança for emitido na faixa etária de três a 11 anos, esta vai para a fase II», explicou.
Por outro lado, a seleção dos voluntários que participam do teste — que ocorreu na sexta-feira, 11 de junho, no caso da faixa etária de 12 a 18 anos — é regida por determinados critérios de inclusão e exclusão, anunciados pelo especialista.
Para participar do estudo, as crianças e adolescentes devem ter entre três e 18 anos; possuir a voluntariedade expressa através do consentimento informado para participar (no caso de sujeitos de três a 11 anos, o consentimento informado dos pais ou responsáveis legais; e nos de 12 a 18 anos, adicionalmente, consentimento informado); exame físico geral sem alterações; e resultados laboratoriais dentro da faixa de valores de referência (para os assuntos a serem incluídos na fase I).
Entre os critérios de exclusão determinados estão sujeitos com doença febril ou infecciosa aguda no momento da aplicação da vacina ou nos sete dias anteriores à sua administração; PCR para SARS-COV-2 positivo; hipersensibilidade ao Timerosal ou a qualquer um dos componentes das formulações; criança com mãe ou pai menor ou com deficiência mental; tatuagens na região deltóide de ambos os braços; histórico de uso de substâncias psicoativas nos últimos seis meses, entre outros aspectos.
COM RIGOR ORGANIZACIONAL E REGULATÓRIO
O teste clínico fase I / II em idade pediátrica que se vai desenvolver a partir desta segunda-feira, 14, está amparado por um processo regulatório e organizacional, desenhado com grande rigor e com várias instituições e especialistas envolvidos.
A este respeito, a doutora Rodríguez González informou que o estudo tem como Promotor o IFV, o que pressupõe «uma importante participação na garantia da qualidade do produto, na seleção de equipes de investigação para que este produto seja avaliado por uma equipe de especialização e na facilitação do treinamento no manuseio do produto».
Possui, ainda, um Comitê de Ética centralizado, que aprova o protocolo perante o órgão regulador. Esta Comissão — especificou — funcionará nas duas fases e ficará alojada no hospital Juan Manuel Márquez.
O monitoramento do estudo está a cargo do Centro Nacional Coordenador de Testes Clínicos. Entretanto, foi estruturado um Comitê Independente de Acompanhamento de Dados (CIMD), composto por médicos especialistas, que se encarregará de efetuar a vigilância de segurança ao fim de sete dias.
A entidade reguladora cubana, Cecmed, vai fiscalizar o teste clínico a partir desta segunda-feira, 14 de junho.
